Isa si sente finalmente felice, come non le capitava da diverso tempo: la convivenza con Enzo va a gonfie vele, anche se la sua ex moglie Stefania (dalla quale non ha ancora divorziato) le appare in sogno avvertendola che farà la sua stessa fine. Il primo giorno di scuola al Liceo Caravaggio annuncia grandi novità: la preside Suor Clotilde è andata in missione in Darfur e al suo posto è arrivato Gian Enrico D'Astolfo, un uomo molto colto e dai modi pacati che ascolta musica classica in ufficio. Lobascio sembra essere cambiato: adesso tratta i colleghi con cordialità e cura maggiormente l'aspetto fisico, avendo perso diversi chili grazie a uno stile di vita sano. La moglie si è però accorta che vuole piacere a Iris Tablò, l'attraente insegnante di educazione fisica, e per tenerlo d'occhio ha iscritto al Caravaggio il figlio Ettore. Ci sono due nuovi ingressi nel corpo docenti: Canfora, rigido professore di filosofia che pretende ordine assoluto, e Marciali, una giovane supplente d'inglese che crede al contrario in un insegnamento più innovativo e vicino ai bisogni dei ragazzi. Tra gli insegnanti rimasti c'è Tina Cappoli, la quale nonostante sia in pensione continua a dirigere il centro di ascolto per studenti. Isa quest'anno insegna in terza e in quinta. In terza ha come studenti Dario, il migliore amico di suo figlio Michele che ha due genitori omosessuali, Aida, una ragazza omofoba e razzista che si è trasferita da un'altra scuola, e Manuel, un ragazzo difficile che il padre coinvolge nei suoi loschi affari. In quinta invece c'è ancora Soratte, che a 21 anni non ha ottenuto il diploma: ora il ragazzo vive da solo, dato che lo zio ha deciso di trasferirsi a Cuneo, mentre lui ha preferito rimanere ed è costretto a mantenersi consegnando le pizze di notte. Tra gli alunni di prima ci sono Paolo, figlio di due genitori separati che litigano in continuazione su come deve essere educato, ed Elena, verso la quale si sente attratto Ettore. Lobascio non vuole f

Isa è felice di essere incinta, ma quando arriva al supermercato per dirlo a Enzo si blocca nel momento in cui un'anziana le chiede se ha dei nipoti. Isa si sente troppo vecchia per riprendere l'iter di mamma, oltre al gravoso incarico di vice-preside che non le dà tregua: decide di tenersi dentro tutto, aprendosi solamente con la Cappoli alla quale promette che presto ne parlerà con Enzo. Isa si reca dalla ginecologa che la rassicura sul fatto che non si deve sentire fuori luogo, poiché l'età media delle madri si è alzata e lei non è al primo figlio. Essendo la sua gravidanza a uno stato piuttosto embrionale, ha ancora tempo per decidere se abortire. Michele si accorge che Aida è attratta dai ragazzi maturi e chiede aiuto a Enzo per migliorare il proprio look. Questa strategia non sembra funzionare, dato che la ragazza ha capito la vera natura del suo cambiamento. Un giorno Aida perde l'autobus e Michele si offre di accompagnarla a casa in bicicletta: la ragazza accetta e stavolta apprezza il suo gesto, tanto da baciarlo una volta arrivati a casa sua. Lobascio comincia ad aiutare Ettore a migliorare il suo rendimento scolastico attraverso bigliettini e varie scorciatoie. Il ragazzo supera brillantemente l'interrogazione della Zara, poi la fa piangere quando deve interrogare Elena ricordandole l'episodio della piscina in cui è affogato il suo cane. Isa non riesce a badare a tutto e ottiene dal preside la cessione delle sue ore di latino alla Zara. Durante la compilazione dei pagellini emerge una radicale diversità di vedute tra Canfora, che ha massacrato gli studenti con voti bassi, e Marciali, la quale invece ha dato valutazioni elevate. Ci si accorge che Isa ha sbagliato a fissare la data di scadenza dei pagellini: è lei stessa a chiedere al preside di essere rimossa dall'incarico, ma D'Astolfo le fa capire che non c'è nessuno più adatto di lei come vice-preside. Matteo, uno studente di quinta, ha falsificato la firma sul pagellino perché non aveva

Isa non riesce a trovare il momento giusto per dire a Enzo della gravidanza. Come se non bastasse si accorge dello strano comportamento di Michele, intuendo che si è innamorato: Isa vuole sapere a tutti i costi chi sia la ragazza, temendo che il figlio possa perdere la testa a causa del suo carattere troppo sensibile. A scuola c'è una grave perdita all'impianto idraulico causata dall'eccessiva usura delle tubature. Isa scopre delle iscrizioni sul muro che testimoniano il valore storico dell'edificio, sede di un trincotto piemontese, quindi il preside si può rivolgere al Ministero dei beni culturali per ottenere una sovvenzione. Isa vede attraverso la grata un paio di scarpe rosa accanto a quelle di Michele, ma una volta risalita non riesce a intercettare la ragazza che stava con lui. Dal canto suo, Michele non capisce come mai Aida non voglia dirgli dove abita e nemmeno fargli conoscere la sua famiglia. Chiara, una studentessa di terza, scopre che la nonna ha perso il lavoro da infermiera e che si sta arrangiando come può. I continui litigi con Barbara Pinaider, una compagna di classe viziata che si sente superiore a tutti, non fanno altro che renderla sempre più scontrosa. Chiara lavora come baby-sitter per dare una mano alla nonna, ma mentre sta passeggiando con la bambina che le è stata affidata ha un malore e collassa a terra. All'ospedale viene operata al ventricolo dal dottor Pinaider, padre della sua nemica Barbara. Notando l'esperienza della nonna di Chiara nell'assistere la vicina di letto della nipote, il chirurgo decide di assumerla nel suo reparto. Ettore invita Elena a casa sua per studiare insieme, anche se non è particolarmente ferrato in matematica. Emoziato per l'arrivo della ragazzina, Ettore si versa sui capelli una quantità eccessiva di gel ed è costretto a indossare il berretto. Sua madre capisce che vuole fare colpo su Elena e lo spalleggia, mentre Lobascio è preoccupato perché teme che il figlio si faccia distrarre e mandi a monte

Enzo non dorme più a casa e comincia a vedersi piuttosto frequentemente con Stefania, finendoci a letto insieme. Michele e Aida decidono di avere il loro primo rapporto sessuale, così il ragazzo chiede a Isa ed Enzo di lasciargli casa libera. Al ristorante i due hanno la possibilità di chiarirsi, con Isa che gli spiega le difficoltà di crescere un figlio dopo i cinquant'anni: Enzo capisce le sue ragioni e decide di perdonarla, tenendole nascosta la verità su Stefania e gli sms che continua a ricevere da lei. Michele ha avvertito troppo la tensione e non è riuscito a sbloccarsi: lui e Aida, dopo aver rotto il ghiaccio guardando un film, salgono in soffitta per non farsi sorprendere da Isa ed Enzo e stavolta riescono ad andare fino in fondo. Il rendimento di Ettore sta peggiorando, con Lobascio preoccupato di perdere la scommessa con Brocoletti. D'Astolfo indice un bando pubblico per la riparazione delle tubature della scuola: Iris chiede a Lobascio di raccomandare suo cugino Silvio, proponendo al preside un preventivo basso. D'Astolfo però non vuole spendere poco, consapevole della strategia truffaldina di prospettare una modica cifra iniziale da incrementare poi durante i lavori. Lobascio sorprende Iris mentre si sta baciando con Silvio fuori dalla scuola, capendo dunque che non si tratta del cugino ma di uno dei tanti spasimanti della donna. Chiara torna a scuola e ringrazia Barbara per quello che ha fatto suo padre, curandola e trovando lavoro a sua nonna: le due ragazze superano le incomprensioni e diventano amiche. Durante i colloqui molti genitori si lamentano con Canfora per l'eccessivo carico di studio che costringe molti dei ragazzi a rinunciare alle attività extra-scolastiche. Marciali prende le difese del collega, sottolineando come gli dovrebbero essere grati per i miglioramenti che sta facendo fare ai loro figli. Dario è preoccupato perché, crescendo con due genitori gay, sente di non essere attratto dalle ragazze. Quando uno dei suoi padri g