Storie di difficoltà ma anche lotta, tenacia e speranza come quella del 17enne Mattia, che sogna di diventare un campione di pentatlon ma è afflitto da un'epilessia farmacoresistente, per la quale subisce un'operazione al cervello, o come quella di Davide, a cui suo padre dona il proprio rene per salvarlo dalle conseguenze della sindrome di Vacterl.

Le storie incrociate di due bambini, Cristian e Valerio, diventati amici del cuore durante i lunghi mesi di permanenza al Bambino Gesù. Il loro è un percorso parallelo: Valerio, oggi 11enne, ha 7 anni quando gli viene diagnosticata la cardiomiopatia dilatativa; alla fine del 2019 il suo cuore cede di schianto e viene portato d'urgenza al Bambino Gesù. L'unico modo per salvargli la vita è impiantare un cuore artificiale di ultima generazione. Cristian invece ha 10 anni, è napoletano e tifoso del Napoli. Era l'estate del 2019 quando gli viene diagnosticata la stessa malattia e l'equipe del dottor Amodeo gli impianta un cuore artificiale; nell'estate del 2020, i medici decidono di provare a togliere la pompa artificiale sperando che il cuore riesca a reggere da solo. Se l'operazione dovesse riuscire, si eviterebbe il trapianto.

Giovanni, 11 anni, da Napoli, convive dalla nascita con una severa scoliosi che gli rende difficile perfino camminare e una cardiomiopatia restrittiva che rende indispensabile un trapianto di cuore, che però potrà essere eseguito solo quando il problema alla schiena verrà risolto grazie a un intervento alla colonna vertebrale molto complesso e rischioso. Francesco, 13 anni, della provincia di Latina, sogna invece di diventare un contadino e guidare il trattore come suo padre; un sogno messo a rischio da una grave malattia che si manifesta quando ha solo 10 anni: la dermatomiosite giovanile, patologia molto aggressiva che colpisce i muscoli e la pelle, impedendogli di deglutire o camminare e perfino di prendere il sole. Solo una lunga cura potrà guarirlo e restituirgli i suoi sogni e una vita normale.

Laura, da Palermo, è ancora nella pancia di mamma Maria Luisa quando le viene diagnosticata un'ernia diaframmatica che la costringe a sottoporsi – ancor prima della nascita – a una duplice operazione per proteggere il polmone sinistro e permetterne lo sviluppo, e poi ancora a un terzo intervento quando ha solo pochi giorni di vita. Edoardo, da Ferrara, ha 10 anni e la sua vita è messa a rischio dalla CLN2, grave malattia degenerativa che sembra non lasciare scampo.

Per la prima volta, le telecamere sono entrate in un reparto Covid pediatrico, la sede di Palidoro dell'Ospedale Bambino Gesù, centro Covid per il Lazio, per raccogliere le storie dei piccoli protagonisti di questa puntata, tutti di Roma: Benedetta, appena dodicenne, entrata in condizioni critiche, Samuele, 15 anni, più volte dimesso e poi ricoverato ancora, vittima di quella che i media hanno chiamato "falsa Kawasaki", e la famiglia Massimi, composta dalla mamma e dai due bambini Adele e Matteo mentre papà Federico è ricoverato allo Spallanzani in condizioni critiche. Nonostante ancora i tanti interrogativi di un virus nuovo come il Covid, la task force guidata dal dottor Andrea Campana lavora ogni giorno per affrontare al meglio l'emergenza sanitaria.

Valentina, 10 anni, italo-peruviana di Roma, viene ricoverata nel reparto epato-gastrico del Bambino Gesù con un urgente bisogno di un trapianto di fegato; sarà una lotta contro il tempo per i dottori Spada e Germani e per la dottoressa Liccardi, in attesa di un fegato compatibile. La vicenda di Simone, 10 mesi, anch'esso da Roma, colpito da una rara malattia chiamata Megacolon, evidenzia invece come talvolta le patologie più gravi si nascondano dietro a cose banali e a cui non diamo peso.

Fabiana, 21 anni, di Pozzuoli, è affetta da apteroschisi, una malformazione congenita al naso che limita la funzione a una sola narice e la costringe fin dai primi mesi di vita a sottoporsi a complesse operazioni per correggere il suo volto; il problema non è solo estetico ma anche clinico e psicologico: la sua infatti non è una ricerca della perfezione ma quella di un'agognata "normalità". Samantha e Vincenzo, una felice coppia di Civita Castellana, sono in attesa di due gemelline di nome Carlotta e Benedetta; a quest'ultima è stata diagnosticata una ventricolomegalia che spinge i medici a non lasciare alcuna speranza ai genitori che, tuttavia, saranno sorpresi dal corso degli eventi.

Continua la storia delle gemelline Benedetta e Carlotta; quest'ultima, una volta dimessa la sorella, comincia improvvisamente a star male a causa di una perforazione dell'intestino per cui è sottoposta ad un intervento chirurgico. A Bruno, un bambino di un anno e mezzo di Roma, venne diagnosticata una grave malformazione cardiaca già in epoca fetale, all'ottavo mese di gravidanza, che lo costrinse a passare i primi 14 giorni della sua vita nell'Ospedale Bambino Gesù ma oggi, grazie ai cardiologi e ai cardiochirurghi del Bambino Gesù, può vivere come ogni bambino della sua età.

La storia di Alice e Louisa, due bambine affette da malattie rare che, a marzo, in pieno lockdown, sono state costrette a sottoporsi a un trapianto di fegato. Ilaria, mamma di Alice, di Montauro (CZ), racconta l'ansia per il trapianto della figlia, a causa di una malattia metabolica diagnosticata da bambina, e la paura del Covid che l'ha portata a rinunciare alla prima proposta di trapianto, accettata invece da Serena, mamma di Louisa, bambina italo inglese nata con l'atresia delle vie biliari. Due storie esemplari che testimoniano come il Centro Nazionale Trapianti e l'Ospedale Bambino Gesù non abbiano mai interrotto l'attività dei trapianti, nonostante le difficoltà dovute alla situazione pandemica.