La Banda del Lupo ha pubblicato la propria foto di gruppo sul web. Per Lucia i profili dei membri sono ormai definiti: Lupo il leader, l'assassino di Flavia; Tigre è il braccio violento; Maiale è un esibizionista; Scimmia è l'informatico. Lucia e Dossena comunicano ai Ravelli la notizia che la figlia Giordana si è unita alla Banda. Orlando indaga insieme a Emiliano e Bianca sulla morte di un'impiegata volata dal quinto piano del palazzo dove lavorava. Serra è infatti un esperto di tecniche di interrogatorio e individuazione delle menzogne. Intanto la complicità tra Emiliano e Bianca si trasforma in un flirt, che però si frantuma quando Bianca scopre che Milo è sposato. Ormai la Banda sta sfidando apertamente i carabinieri. Ma, analizzando il video, si scopre che sul luogo del delitto era presente un testimone...

Il tempestivo intervento del capitano Brancato ha permesso di mettere in salvo il piccolo testimone che, con ogni probabilità, ha visto in volto i membri della banda. Serra mostra un'ottima capacità psicologica nel trattare con il piccolo e riuscirà a ricavare un identikit. Intanto Lucia fa monitorare un locale dove Pezzotta, la vittima dello scorso episodio, aveva i suoi affari, pensando che qualcuno della banda possa avere un collegamento diretto con lui. Ghirelli segue l'indagine sulla morte di una coppia di fidanzatini, legata a un gruppo mistico parareligioso ispirato alla profezia Maya del 2012, che ha come guida un santone sud-Americano chiamato Altuna.

Una nuova sfida della banda arriva ai RIS attraverso il giornalista Terracciano. Si tratta di un video con un uomo legato e imbavagliato minacciato da Coniglio: è un ultimatum, tra un'ora quell'uomo verrà ucciso. I Ris analizzano il filmato per scoprire dove sia tenuto prigioniero. Serra e Cecchi si occupano del ritrovamento di resti umani nel forno di una pizzeria. Il padrone del locale, Augusto, un ristoratore conosciuto in tutto il quartiere, viene convocato al Ris. Inaspettatamente l'uomo confessa di essere colpevole, e subito viene colto da un attacco di cuore, morendo sotto gli occhi di Orlando. Ma Augusto ha confessato solo per coprire qualcuno, bisogna ancora trovare i veri responsabili.

Serra indaga insieme a Bianca e Dossena sulla vittima di un pirata della strada. Intanto la Banda del Lupo fa un nuovo colpo e rapina un ipermercato. Ma una guardia giurata riesce a ferire alla spalla Tigre, prima che i quattro della banda si diano alla fuga. Analizzando i video di sorveglianza, Lucia e Ghirelli subito individuano delle anomalie nel comportamento della banda. Innanzitutto manca Giordana; inoltre l'azione al supermercato è condotta in maniera confusa e stranamente la banda non ha nemmeno risposto al fuoco della guardia giurata. La conferma a questi dubbi arriva con l'analisi del sangue del rapinatore ferito: il DNA non è lo stesso di Tigre. Si tratta di emulatori della Banda del Lupo. Lucia viene invitata a cena da Samuele, l'editor che sta curando una raccolta di racconti di Alex, l'amante di Lucia assassinato, e che inizia a farle delicatamente la corte, risvegliando in lei il ricordo di Alex. Ma c'è qualcuno che segue e spia Lucia; anche nei suoi incontri con Samuele una telecamera li riprende dal palazzo di fronte a casa della Brancato.

Un uomo guida in stato confusionale, cercando di fare una chiamata ma sviene di fronte all’ospedale, schiantandosi con l’auto. Nel frattempo, Ghiro vive una grossa crisi a causa della scoperta che Stinco, suo amico, è uno dei membri della Banda; a quel punto, Lucia gli chiede quando lo abbia visto l’ultima volta ma soprattutto lo invita ad utilizzare ciò che sa di lui per incastrare anche i suoi compagni. Intanto, Bart e Serra si occupano dell’uomo morto di fronte all’ospedale, scoprendo che aveva assunto anfetamina, ma anche un amico della vittima, il dottor De Feo, viene investito, proprio mentre Emiliano sta per interrogarlo e perde la vita. Ghiro parla con la madre di Stinco la quale si sente responsabile per ciò che è diventato, visto che tempo prima lo aveva cacciato di casa. Nel frattempo, Bart spiega a Lucia che Masci, la prima vittima, e De Feo stavano facendo degli esperimenti illegali riguardanti una cura per il diabete. Mentre Bianca avverte Ghiro che presto Monica Bellucci visiterà il Ris, due donne anziane vengono rapinate e uccise ed il Ris interviene per capire se la Banda sia coinvolta nel delitto. Nel frattempo, Emiliano e Serra scoprono che negli esperimenti di Masci era coinvolta anche la dottoressa Fabbricatore. La vedova di Masci rivela agli agenti che suo marito aveva iniziato la ricerca per curare lei, precisando che nel progetto era coinvolto un certo dottor Nidi che, una volta interrogato, si professa innocente, puntando il dito contro il responsabile di sorveglianza della struttura che, allo stesso modo, si dice estraneo ai fatti. Lucia indaga sulla morte delle due donne e le indagini si concentrano su Berzan, un chiropratico piuttosto sospetto. A quel punto, la donna affida il caso a Bianca, pregandola di non scartare nessuno dei sospettati. Nel frattempo, si scopre che il custode della struttura stava uccidendo di botte la Fabbricatore per conto di Nidi. A quel punto, i Ris la interrogano scoprendo che c’era un dissidio

Per i Ris i membri della banda del Lupo non hanno più segreti: tutti sono stati identificati. E c'è una cosa molto importante che Lucia Brancato (Euridice Axen) e Daniele Ghirelli (Fabio Troiano) hanno scoperto: la banda è formata da persone che hanno in comune il vizio del gioco. Ghiro, Cecchi (Primo Reggiani) e Dossena (Marco Rossetti) indagano anche su un cadavere composto da ossa... di persone diverse!

La banda si è data alla latitanza ma continua a colpire! La squadra si occupa anche di un delitto commesso in una sala giochi.

L'omicidio di una donna e il suicidio della moglie del suo amante si riveleranno enigmi complicati per i Ris, che intanto riescono ad arrestare Giordana Ravelli (Greta Scarano). Ma la ragazza ha un piano segreto, destinato a mettere in pericolo la sorella Eleonora (Francesca Valtorta) e Bart Dossena (Marco Rossetti).

Ghirelli (Fabio Troiano) indaga sul ritrovamento del cadavere di una ragazza dissanguata. Eleonora Ravelli è finita intanto nelle mani della Banda del Lupo: a questo punto Lucia (Euridice Axen) e Dossena, per cercare di salvarla, dovranno fidarsi di Terracciano...

I RIS si occupano di un’esecuzione mafiosa avvenuta in strada e scoprono che si trattava solo di un diversivo per nascondere ben altro omicidio. Lucia (Euridice Axen) torna ad essere perseguitata dallo stalker, ma è in procinto di correre un rischio anche peggiore...

Daniele Ghirelli (Fabio Troiano) indaga sulla brutta fine di un ragazzo che partecipava di sua spontanea volontà ad un programma di sperimentazione farmaceutica. Ne viene fuori una storia di cavie umane in cui risulta implicata Selvaggia, l’amica di Daniele. La banda del Lupo assalta un ristorante cinese, ma il colpo nasconde qualcos'altro...

Lucia Brancato (Euridice Axen) è ormai sulle tracce del misterioso personaggio che sta aiutando i componenti della banda del Lupo a lasciare l'Italia. La squadra intanto si occupa anche dell'omicidio di un'affascinante ragazza.

Nell'episodio finale che chiude questa stagione di Ris Roma, Ghirelli (Fabio Troiano) mette a punto una sorta di trappola virtuale affinché Stinco (Marco Mario De Notaris) fermi la sua fuga. Nel frattempo il Lupo (Marco Basile) si gioca la sua ultima carta: non mancherà il colpo di scena...