Kurz vor einer wichtigen Dienstreise verschwindet die Anwältin Isa Brehm aus einer Wirtschaftskanzlei. Radek und sein Team erfahren von Isas Ehemann Arndt Brehm, dass Isa sehr ehrgeizig und am Vortag befördert worden sei. Ihre Kollegin Daniela Reverding sah ihre Position in der Kanzlei durch Isa bedroht. Wie sich herausstellt, hatte Isa eine nicht ganz freiwillige Affäre mit ihrem Chef Roman Oellert, der ihr daraufhin den Aufstieg in der Kanzlei ermöglichte. Gegen ihn läuft ein Verfahren wegen versuchter Vergewaltigung der Ex-Mitarbeiterin Lilly Janowitz. Isa, die Zeugin des Übergriffs war, nutzte dies, um sich aus der Affäre von Roman zu befreien – was ihr nun zum Verhängnis zu werden droht.

Kurz vor Schulbeginn verschwindet die 16-jährige Anna Klarberg – zur großen Sorge ihres Vater Peter Klarberg. Sowohl er als auch Annas Mutter, Barbara Klarberg, können sich nicht erklären, was mit ihrer Tochter passiert ist. Diese hatte sich über die vergangenen Jahre als mustergültige Schülerin und problemlose Tochter dargestellt. Wie sich herausstellt, hat Anna größere Probleme als gedacht, die sie allerdings bisher mit sich selbst ausgemacht hat, um ihren Eltern nach der Scheidung nicht noch größere Probleme zu bereiten. So ließ sie sich auf einen One-Night-Stand mit einem Mitschüler ein – mit schwerwiegenden Folgen.

Nach einem Mordanschlag in einem Berliner Hotel verschwindet der 55-jährige Richard Weber, Ehemann der Pharmakonzern-Chefin Tamara Weber. Zusammen mit ihrer altbekannten Kollegin Jessica Pabst stellen Radek und sein Team schnell fest, dass der Mordanschlag offenbar Tamara Weber galt. Diese hatte beim Einchecken tags zuvor mit ihrer Assistentin Lisa Kunze die Zimmerschlüssel getauscht. Es stellt sich heraus, dass Richard eine Affäre mit Lisa hatte, woraufhin er Tamara verlassen wollte. Tamara wollte das Ende ihrer Ehe nicht wahrhaben. Ins Zentrum rückt schließlich die 17-jährige Tochter Patrizia, die ihrem Vater ein Alibi liefert. Fast zu spät begreift das Team, dass hier noch ein Leben auf dem Spiel steht.

Die 18-jährige Valerie Lehwald taucht völlig verstört bei ihrer Tutorin auf, ihr Freund habe sie schwer enttäuscht. Bevor sie Genaueres erzählen kann, verschwindet sie in einem schwarzen SUV. Valeries Vater Daniel ist ratlos, auch ihre Freundin Lina Wilke hat keine Erklärung. Und Valeries Freund Bilal Hadid gesteht zwar einen Fehler ein, macht sich aber auch Sorgen. Radek und sein Team zweifeln jedoch bald schon an seiner Darstellung. Alexander hilft in einer Vesperkirche aus und lernt dort Milan und dessen Mutter Jelena kennen. Als Alex dem Jungen allerdings einen Fußball schenken will, wird er von Jelena brüsk zurückgewiesen: Sie will nicht, dass er sich in ihr Leben drängt und in ihrem Sohn falsche Erwartungen weckt.

Als die Hotelangestellte Yara Eifler am frühen Morgen die Hochzeitssuite betritt, fehlt von ihrem frisch angetrauten Ehemann, dem Hotelkoch Tim Eifler, jede Spur. Ein erster Verdacht richtet sich gegen den Hotelbesitzer Jannis Römmelt. Streit hatte Tim aber auch mit seinem Vater Georg und seiner Schwester Celina. Und dann ist da noch ein ungebetener Hochzeitsgast, mit dem Tim im Gefängnis war. Alexander und die Serbin Jelena sprechen sich aus, finden, dass sie beide überreagiert haben. Als Dank dafür, dass Alex ihrem Sohn Milan seinen alten Fußball schenkt, lädt Jelena ihn zum Essen ein.

Kripokommissar Emil Wagner (35) bekommt mitten in der Nacht sonderbare Signale. Als seine Frau Leonie wenig später vom Schreien ihres Kindes aufwacht, ist Emils Bettseite leer. Sein Chef Turowski und seine Kollegin Saskia vermuten einen Zusammenhang mit ihren Ermittlungen wegen Kindesmissbrauchs. Gerade erst mussten sie einen unter Verdacht Stehenden freilassen. Der aber beteuert, dass Emil ihm sogar geholfen habe. Alexander und Jelena sind sich bei einem gemeinsamen Essen sehr nahegekommen – trotzdem will sie, dass sie sich trennen, ihr Leben ist ohnehin kompliziert genug. Und Alex fügt sich – erst einmal.

Unmittelbar nach ihrem feierlichen Übertritt zum Judentum verschwindet die 32-jährige schwangere Jaqueline, „Jacky“, Steiner. Ihr Verlobter Patrick Brenner ist ratlos, weil der Übertritt nicht nur Jacky sehr wichtig war, sondern auch seiner Großmutter Regina Grossmann. Schließlich stellt sich heraus, dass Esther Roth, Lehrerin in der jüdischen Gemeinde, nach ungewöhnlich kurzer Zeit eine Empfehlung für Jackys Übertritt ausgesprochen hat. Jacky hat ein lang gehütetes Geheimnis von Esther aufgedeckt, was sie in eine gefährliche Situation gebracht hat.

Sophie Högl (28) wird von ihrem Ehemann Jonas Högl und dessen Bruder Daniel Schmitt als vermisst gemeldet, als sie morgens spurlos verschwunden ist. Durch die Ermittlungen gerät zunächst Sophies Schwiegermutter Vivian Schmitt in den Fokus, da sie mit Sophie im Clinch lag. Und offensichtlich gab es auch Probleme in Sophies Beziehung – mehrere Hinweise deuten auf Gewalt in der Ehe. Über Sophies Ausbilderin Sun-Mee Kim-Hilgert decken Radek und sein Team schließlich auf, dass Sophie eine Borderline-Persönlichkeitsstörung hat und seit der Geburt ihres Kindes zu Gewaltausbrüchen gegen ihren Mann neigte. Nicht sie, sondern Jonas war das Opfer von Gewalt in der Ehe.

Als Ulf Haverkamp ein halbes Jahr nach einem heftigen Streit seinen Vater Otto (83) besuchen will, ist der verschwunden – und mit ihm seine gesamte Wohnungseinrichtung. Einiges spricht dafür, dass Otto von Pflegerin Svetlana Kosek und Berufsbetreuer Niemeyer bestohlen wurde. Als klar wird, dass jemand eine beginnende Demenz ausgenutzt und eine Vollmacht erschlichen hat, fürchtet Ulf, dass sein Vater ihn nicht mehr erkennt. Mina will der iranischen Aktivistin Roya (23) helfen, stößt dabei aber sehr schnell an Grenzen.

Für den Berufsschullehrer Tom Schreiber (36) ist es ein sehnlicher Wunsch, Henri, den Sohn seiner Frau Jana, zu adoptieren. Dennoch verschwindet er vor dem Termin beim Familiengericht. Für Oliver Radek und sein Team spricht zunächst einiges dafür, dass Kilian Hein, einer von Schreibers Schülern, für dessen Verschwinden verantwortlich ist. Dann allerdings mehren sich die Anzeichen dafür, dass der Lehrer ein Doppelleben geführt hat. Die Iranerin Roya Karimi macht Mina Vorwürfe, weil sie sie zu wenig unterstützt. Dann jedoch gerät sie in Gefahr.

Clara (16) freut sich, dass ihr Vater Günther Machmann früher von einer Dienstreise zurückkommt. Als er sie jedoch mit einem Frühstück wecken will, ist ihr Zimmer leer. Während Machmann keine Erklärung hat, glaubt sein Assistent Jan Kurz, dass Claras Freund Ahmadu und die Digital-Künstlerin Kim mit ihrem Verschwinden zu tun haben. Die drei hatten sich als „Digital Angels“ erfolgreich in eine Firmenwebsite gehackt. Mina kann ihr Verhältnis zu Roya Karimi klären. Sie, Radek, Lucy und Alex kommen endlich zum Feiern zusammen. Beim gemeinsamen Karaoke-Singen zelebrieren sie ihre Freundschaft.