Прошло 10 лет. Фёдор Иваныч после потери напарника и близкого друга Сашка ездит один. Вот и в этот раз, свой юбилей он встречает за баранкой, в компании экспедитора Ирины. Тем временем на автобазе накрывают столы. К застолью приехал и сын Иван. На скользкой трассе гружёную фуру подрезает лихач, и КАМАЗ опрокидывается на правый бок. Иваныча и Ирину подбирает и отвозит в больницу случайный водитель Стас. Прибывшие на место ДТП сотрудники ДПС сообщают на базу об аварии и пропаже водителя. Банкет, еще не начавшись, рискует превратиться в поминки, но тут перед обеспокоенными родственниками и коллегами предстает Федор Иванович с новыми друзьями – Ириной и Станиславом.

Иван и Станислав устраиваются на автобазу. Иван отправляется с отцом в рейс в Среднюю Азию. Увлекающийся холодным оружием, на рынке он почти за бесценок покупает старинную саблю, и тайком от отца прячет её в фуре. Неожиданно, на таможне в Оренбурге фуру начинают досматривать и находят героин, спрятанный в раме. Иван, подумав на отца, сбегает с таможенного пункта, чтобы принять вину на себя. Отец пытается выгородить сына, но ему не верят, так как понимают, что и он видит героин впервые. Станислава командируют в Оренбург забрать фуру с грузом. В пути он сталкивается с Иваном, и водители начинают собственное расследование.

Иван и Станислав уходят в рейс, который для Ивана является первым самостоятельным. Тут-то и начинаются настоящие приключения. Станислава начинают преследовать неизвестные, приняв за бандита Гарика, а Иван неожиданно встречает своего бывшего начальника, которого считал погибшим. Однако сам начальник встрече не очень-то рад. На жизнь водителей совершается несколько покушений, однако бывшего начальника задержала полиция.

Дальнобойщики в своей фуре в одном из ящиков находят маленького ребенка. Все попытки отдать малыша в полицию, дом малютки, и даже бездетной двоюродной сестре Ивана терпят неудачу. В это же время рассеянный папаша путает машины и кладёт своего месячного ребёнка в такой же автомобиль, а сам уезжает на своём. Обнаружив пропажу, он подаёт в розыск. В одном из отделений как раз видели водителей с младенцем, и объявляют их в розыск. Тем временем ребёнок оказывается в автомобиле Нелли Клепицкой, не имеющей детей. Приняв его за подарок судьбы она решает его во чтобы ты ни стало оставить себе...

Ирина арендует фуру Станислава и Ивана для перевозки косметики и сама отправляется с ними в рейс. Однако её проблемы в бизнесе сваливаются также и на плечи напарников. Сначала фуру задерживают продажные сотрудники ДПС, затем её сталкивают в кювет другие водители. Станислав понимает, что Ирина ему небезразлична. На ночлеге в деревне за Ириной приезжает её компаньон Макс, жаждущий от неё избавиться. Станислав и Иван, почуяв неладное, устремляются на помощь.

Возвращаясь домой и остановившись в мотеле, Иван в бильярдной знакомится с Сергеем Сергеевичем, очень влиятельным человеком, и соглашается за немалые деньги, втихаря от напарника, перевезти груз. По прибытию на базу выясняется, что КАМАЗ проехал лишние 253 км, и за этим грядут большие неприятности. Поссорившись с отцом, Иван уходит работать к Сергею Сергеевичу, и понимает, что попал в передрягу. На автобазе появляется подозрительный молодой человек по имени Костя и моментально втирается в доверие диспетчера Алёны. Устроившись к Станиславу напарником, он угоняет фуру с электроникой и пригоняет на перевалочный пункт к Сергею Сергеевичу. Груз перегружают, а грузовик решают сжечь. Иван узнаёт свой КАМАЗ, и уводит горящую фуру к дорожной автомойке. Тем временем Иваныч и Станислав решают выручить Ивана из лап криминала и не дать ему сдаться в полицию, и сталкиваются с ним в дороге. Станислав обращается за помощью к следователю Игорю Кротову, своему армейскому другу, и просит выдать Ивана за агента под прикрытием. Сергея Сергеевича арестовывают, а Иван возвращает себе доброе имя.

Дальнобойщики собираются в рейс в Оренбург, женщины просят их привезти оттуда знаменитые платки. Однако звонок следователя Кротова приводит водителей в Орёл, где Игорь просит помочь провести операцию по задержанию банды контрабандистов, к тому же преследующих бывшую жену Станислава - следователя, которая когда-то вела их дело. За водителями то и дело ведётся постоянная слежка, однако чёткие спланированные действия полиции и водителей помогают провести задержание.

В пути водители слышат по радио объявление об исчезновении главного бухгалтера крупной корпорации, замешанного в крупных денежных махинациях. Увидев впереди ремонт дороги, они сворачивают на просёлочную дорогу в поисках объездного пути. Блуждая по лесу, они наталкиваются на привал, где остановились двое мужчин и женщина. Немногим позже выясняется, что она и есть тот самый разыскиваемый бухгалтер. Однако она не признаёт себя виновной и просит Станислава и Ивана увезти её, так как за ней идёт охота.

а посту ДПС дальнобойщикам в кабину подбрасывают пакетик с наркотиками. Станислав это видит, и отъехав от поста пару километров избавляется от него. На следующем посту фуру досматривают по полной программе, но так ничего и не находят. Позже, на автобазу приходят сотрудники МВД и просят Станислава и Ивана помочь провести спецоперацию по задержанию сотрудников ДПС, «разводящих» водителей на деньги, так сказать, сработать «На живца». Поначалу водители отказываются, но Ирина и старый друг майор Ковалёв убеждают их согласиться. Фуру загружают бутафорским оружием и наркотиками, устанавливают видеокамеру и отправляют в рейс в сопровождении ОМОНа. Вначале всё идёт по плану, на горячем задерживают 8-ых сотрудников. Однако над вымогателями покровительствует генерал-майор полиции Юдин. Операции дают отбой, и дальнобойщики сами оказываются в роли задержаных, руководителя операции Ковалёва отстраняют, а видеоматериалы уничтожают. Однако журналист Марина успевает сделать копии и выпустить материалы в телеэфир, тем самым разоблачив непорядочного генерала.

Иван переживает кризис в отношениях с Машей. Маша считает, что Иван уделяет ей мало внимания. В гостинице водители знакомятся с симпатичной девушкой Юлей, однако у неё есть очень ревнивый жених - дальнобойщик Кирилл, который ревнует девушку чуть-ли не к каждому столбу. Света, подруга Юли, советует ей привлечь к себе внимание Кирилла необычным способом - станцевать в его фуре эротический танец. Однако Юля по ошибке залезает в фуру Стаса и Ивана, чем впоследствии их очень ошарашивает. Кирилл, узнав об этом, устремляется за ними вдогонку. Тем временем Маша, по совету Нины Ивановны, едет в Ростов, куда Иван должен прибыть с грузом. Приехав, и обнаружив в кабине другую девушку, Маша устраивает Ивану сцену ревности, в это же время приезжает Кирилл и избивает его. Уладив с помощью Станислава конфликт, они не обнаруживают своих женщин. Кирилл и Иван отправляются на поиски.

Тяжелая работа у дальнобойщика - никогда не знаешь, что тебя ждет. Так вместо груза с компьютерами попались наркотики, а экспедитор оказался капитаном полиции, работающим под прикрытием. Напарникам в очередной раз придется проявлять смекалку, чтобы выпутаться из различных передряг.

Рядовой Паша Бурёнкин, узнав, что его девушка выходит замуж, сбегает из воинской части. Вслед за ним устремляется капитан Кучков, желающий без шума вернуть парня в часть. Тем временем Майя, девушка Паши, решает вернуться и объясниться с любимым. Главные герои то и дело оказываются то в «Патриоте» Фёдора Иваныча, то в КамАЗе Ивана Фёдоровича и встречаются-таки в доме Афанасьевых.