Titeuf en a assez de s'occuper de sa petite sœur. Aidé par François et Manu, il lui administre un lait d'hypercroissance accélérée pour qu'elle grandisse plus vite. Mais à la faveur d'une série de quiproquos, Titeuf croit que la formule fonctionne trop bien : Zizie grandit tellement vite qu'elle se transforme à grande vitesse en adolescente, puis en femme, et enfin en vieille dame. Titeuf doit absolument trouver un antidote pour que sa vieille Zizie redevienne petite...
